Illustration: Per Uvdal och Annika Nyberg
"Ingen har någonsin använt denna metod för att titta på Alzheimers sjukdom (AS). Bilderna berättar att utvecklingen är långsammare än vi trodde och att det finns steg i utvecklingen av AS som vi vet lite om. Det väckte naturligtvis vår nyfikenhet ", säger Gunnar Gouras, professor i experimentell neurologi, Lunds universitet i ett pressmeddelande. Han är huvudansvarig för studien som publiceras i Nature Communications.
Genom biokemisk karakterisering kunde studiens försteförfattare, Oxana Klementieva, se att beta-amyloid består av fyra peptider som sitter ihop, en tetramer, inte en ensam peptid. Detta genombrott föreslår en ny hypotes för själva orsaken till sjukdomen. Den onaturliga separationen av dessa fyra peptider kan utgöra ett tidigt förstadie till de ansamlingar av beta-amyloid som senare förvandlas till plack, Alzheimers kännemärke.
"Detta är mycket, mycket spännande. Vid en annan amyloid sjukdom, transtyretinamyloidos, har upplösningen av tetrameren identifierats som nyckeln i sjukdomsutvecklingen. Där finns redan ett läkemedel som stabiliserar tetramern och bromsar sjukdomsutvecklingen. Att hitta en metod för att stabilisera beta-amyloid på liknande sätt kan vara vägen framåt i utvecklingen av terapier för AS", säger Gunnar Gouras.
Forskare vid Lunds universitet ska nu försöka kartlägga beta-amyloids beteendemönster innan placken bildas. Upptäckten signalerar potentiellt en avgörande kursändring i utvecklingen av framtida behandlingar för Alzheimers.
Studien är finansierad genom: Alzheimersfonden, Interreg Öresund-Kattegat-Skagerrak (EU), Vetenskapsrådet, MultiPark, Segerfalkstiftelsen, Stiftelsen Anna-Lisa Rosenbergs fond för neurologisk forskning och Åhlén-stiftelsen.
Pre-plaque conformational changes in Alzheimer’s disease-linked Aβ and APP
